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    消化類

    核準日期:2012年08月31日

    注射用蘭索拉唑說明書
    請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。

    【藥品名稱】
    通用名稱:注射用蘭索拉唑
    英文名稱:Lansoprazole for Injection
    漢語拼音:Zhusheyong Lansuolazuo
    【成份】
    本品主要成份為蘭索拉唑。
    化學名稱:2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺?;鵠-1H-苯并咪唑
    化學結構式:
    分子式:C16H14F3N3O2S
    分子量:369.36
    輔料名稱:甘露醇。
    【性狀】
       本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
    【適應癥】
       用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。
    【規格】
       30 mg
    【用法用量】
       靜脈滴注:通常成年人每次30 mg,一日2次,療程不超過7天。一旦患者可以口服藥物,應改換為蘭索拉唑口服劑型。
       臨用前將瓶中內容物用 5毫升滅菌注射用水溶解,再用100 毫升0.9%氯化鈉注射液稀釋,靜脈滴注,推薦給藥時間不少于30 min。
       使用時注意:
       1.本品靜滴使用時應配有孔徑為1.2 μm的過濾器,以便去除輸液過程中可能產生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產生嚴重后果。
       2.在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險性大的情況下,應先采用內窺鏡下止血措施。
       3.本品僅用于靜脈滴注。溶解后應盡快使用,勿保存。避免與0.9%氯化鈉注射液以外的液體和其他藥物混合靜滴。
       4.經本品治療的前3日內達到止血效果的,應改用口服用藥,不可無限制靜脈給藥。
    【不良反應】
       國內臨床研究中,本品一日2次,每次30 mg靜脈滴注,7天療程。109例受試者中發生2例不良反應,表現為頭暈、腹部不適、腹瀉。
       國外上市后超過1000名患者使用注射用蘭索拉唑后有較好的耐受性。在美國4個臨床試驗中有161名患者使用注射用蘭索拉唑,超過1%的不良反應有惡心(1.3%)、頭痛(1%)、注射部位痛感(1%);低于1%的不良反應有腹痛、腹瀉、消化不良、嘔吐、頭暈、感覺異常、味覺異常、皮疹和血管擴張。未見與口服給藥不同的不良反應。
       日本221例受試者使用注射用蘭索拉唑的臨床研究資料報道,發生31例(14.0%)臨床實驗室檢查值異常,主要為丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高(6.2%)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高(5.7%)、乳酸脫氫酶(LDH)升高(2.0%)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GGT)升高(1.5%)等。
       以下不良反應為口服蘭索拉唑所見,但靜脈注射也有可能發生:
       1.治療時應密切觀察,如有下列嚴重的不良反應,應及時中止用藥和處理。
       (1)出現過敏反應(全身出疹、面部水腫、呼吸困難等)(<0.1%),甚至引起休克(<0.1%);
       (2)全血細胞減少和粒細胞缺乏癥、溶血(<0.1%)、粒細胞減少、血小板減少、貧血(0.1%~<5%);
       (3)伴有黃疸、AST和ALT升高等重度肝功能損害(<0.1%);
       (4)中毒性表皮壞死松解癥(Lyell綜合征)、皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)(<0.1%);
       (5)間質性肺炎(<0.1%),出現發熱、咳嗽、呼吸困難、肺部呼吸音異常(捻發音)等時,應迅速中止用藥,實施胸部X線檢查,并給予腎上腺皮質激素等適當的處理。
       2. 其他的不良反應:出現以下不良反應時中止用藥,必要時進行適當的處理。
    不良反應發生率 0.1~<5% <0.1% 
    過敏反應 皮疹、瘙癢   
    肝臟 AST、ALT、AI-P、LDH、γ-GTP升高  
    血液系統 嗜酸細胞增多  
    消化系統 便秘、腹瀉、口干、腹脹 惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、念珠菌病、口炎、舌炎、味覺障礙
    精神神經系統 頭痛、嗜睡 抑郁、失眠、眩暈、震顫
    其他 發熱、總膽固醇和尿酸升高 男子女性型乳房、視力模糊、浮腫、乏力、舌、口唇麻木感、四肢麻木感、關節痛、肌肉疼痛、脫發
    【禁忌】
       1.對蘭索拉唑及處方中任一成份過敏的患者禁止使用本品。
       2. 正在使用硫酸阿扎那韋的患者禁止使用本品。
    【注意事項】
       1. 以下患者慎重用藥:
       (1)有藥物過敏癥既往史的患者;
       (2)肝損傷的患者(因本藥的代謝、排泄延遲)。
       2. 本品治療會掩蓋消化道腫瘤的癥狀,應排除惡性腫瘤后方可用藥。
       3. 本品治療時密切觀察病情,治療無效時應改用其它療法。
       4. 本品目前尚無超過7日的用藥經驗。
       5. 同類質子泵抑制藥物奧美拉唑在國外有導致視力損害的報道,本品尚不清楚。
       6. 動物實驗中,大鼠長期大量使用本品后,出現良性睪丸間質細胞腫瘤、類癌瘤與視網膜萎縮。但類似現象在小鼠的致癌性試驗、犬、猴的毒性試驗中未出現。
    【孕婦及哺乳期婦女用藥】
       大鼠口服蘭索拉唑的試驗中可見胎仔血漿中蘭索拉唑藥物濃度比母體血漿中藥物濃度高;另外,兔(口服30 mg/kg/日)試驗中可見胎仔死亡率的增加。對孕婦和可能妊娠的婦女,建議只有在判斷治療的益處大于風險時方可使用本品。
       大鼠口服蘭索拉唑的試驗中,蘭索拉唑可經母乳分泌。建議哺乳期婦女盡量避免使用本品,必須用藥時,應停止哺乳。
    【兒童用藥】
       兒童使用本品的安全性尚未確定,尚無使用經驗。
    【老年用藥】
       一般老年人生理機能下降,故應慎重用藥。
    【藥物相互作用】
       蘭索拉唑通過肝臟細胞色素P450酶系統代謝,特別是CYP3A4和CYP2C19酶代謝。蘭索拉唑可顯著地、長時間抑制胃酸分泌,故理論上可促進或抑制一些合用藥物的吸收。
       1. 配伍禁忌
    藥品名稱 臨床表現 作用機理、危險因素 
    硫酸阿扎那韋 有可能減弱硫酸阿扎那韋的藥效。 本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低阿扎那韋的溶解度,使血藥濃度下降?!?/td>
       2. 配伍注意
    藥品名稱 臨床表現 作用機理、危險因素 
    茶堿 茶堿的血藥濃度下降。 本品誘導肝臟藥物代謝酶,可促進茶堿的代謝。
    他克莫司 他克莫司的血藥濃度升高。 本品可競爭性阻斷肝臟藥物代謝酶對他克莫司的代謝。
    地高辛
    甲基地高辛
    有增強藥物作用的可能性。 由于本品的胃酸分泌抑制作用,抑制地高辛水解,有使其血藥濃度升高的可能性。
    伊曲康唑
    吉非替尼
    有減弱藥物作用的可能性。 由于本品的胃酸分泌抑制作用,存在使藥物的血藥濃度下降的可能性。
    苯妥英
    地西泮
    有報道同類藥物奧美拉唑可延緩藥物的代謝、排泄。
    【藥物過量】
       目前無藥物過量的臨床經驗供參考,但蘭索拉唑不能通過血液透析從循環系統中清除。
    【藥理毒理】
       藥理作用:
       蘭索拉唑屬于質子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細胞的酸性環境后,轉變為有活性的代謝物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巰基結合,通過抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制胃酸分泌。
       蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性,藥后24 小時內對基礎和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30 mg,一日2次靜脈給藥,可見持續的胃酸分泌抑制作用。
       有報道在酸性條件下,血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白,在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過升高胃內pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能,抑制胃蛋白酶的活性而發揮抑制出血的作用。另外,在酸性條件下,胃的損傷粘膜的修復受到抑制,本藥通過抑制酸分泌而使胃內pH值上升,促進損傷粘膜的修復。
       毒理研究:
       遺傳毒性:
       Ames試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陽性。
       生殖毒性:
       大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達30mg/kg/天(按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的8倍和16倍),未發現對生育力和胚胎有不良影響。
       致癌研究:
       SD大鼠連續24個月口服蘭索拉唑5~150mg/kg/天(按體表面積計算相當于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30mg/d的1~40倍),結果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發胃腸嗜鉻樣(ECL)細胞增生和良性ECL細胞瘤;受試動物胃上皮出現腸上皮化的發生率增加。雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤發生率以劑量相關方式增加,給藥劑量為15~150mg/kg/天(按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的4~40倍)的大鼠,這些腺瘤的發生率超過該種系大鼠的自然發生率(1.4~10%)。在一年的毒性研究中,給藥劑量為50mg/kg/天(按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量13倍)的30只大鼠中,有1只出現睪丸間質細胞腺瘤。
       CD-1小鼠連續24個月口服蘭索拉唑15~600 mg/kg/天(按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的2~80倍),結果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發ECL細胞增生,給藥小鼠肝臟腫瘤發生率升高;300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150~600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發生率范圍。給予蘭索拉唑75~600 mg/kg/天,小鼠發生睪丸腺瘤。
    【藥代動力學】
       吸收
       蘭索拉唑靜脈給藥時,血清中濃度存在個體差異。健康人靜脈注射蘭索拉唑30mg(30 min),血藥濃度呈雙指數降低,終末半衰期為1.3(±0.5)h,血藥峰濃度(Cmax)為1705(±292)ng/mL,藥-時曲線下面積(AUC)為3192(±1745)ng?h/mL,每日一次口服或靜脈注射蘭索拉唑30mg,7天后的藥代學參數不隨時間變化而變化。
       12例健康成年男子,依據CYP2C19基因型分為快代謝者組與慢代謝者組,1次30mg,一日2次,靜脈點滴5日,主要藥動學參數如表所示:
    時間/參數 CYP2C19代謝型 AUC0-12 (ng.h/mL) Cmax (ng/mL) T1/2 (h)
    1天 快代謝組 4386±1335 2262±354 1.5±0.4
    慢代謝組 10415±1159 2727±315 4.0±0.7
    5天 快代謝組 4939±1541 2414±406 1.6±0.5
    慢代謝組 12579±1939 3134±316 4.2±1.1
       不同程度慢性肝病患者,口服蘭索拉唑的平均藥物半衰期從1.5小時延長到3.2-7.2小時。肝損傷患者穩態時AUC與健康人比較可增加至500%,故嚴重肝功能損傷患者靜脈給藥劑量應減少。
       口服蘭索拉唑研究提示性別和腎功能不全患者的藥代無差異,因此靜脈用藥無需調整給藥劑量。
       分布
       蘭索拉唑的表觀分布容積約為15.7(±1.9)L,主要分布在細胞外液。血漿蛋白結合率為97%,當血藥濃度在0.05~5.0 μg/mL時,血漿蛋白結合恒定。
       代謝
       蘭索拉唑的血漿消除半衰期與抑制胃酸分泌的作用時間無關。蘭索拉唑的消除半衰期低于2小時,而抑制胃酸分泌的作用時間至少在24小時以上。
       蘭索拉唑通過細胞色素P450酶系統代謝,特別是CYP2C19酶和CYP3A4酶代謝。據報道,CYP2C19存在遺傳多態性,亞洲系蒙古人種約有10%~20%為慢代謝者型。蘭索拉唑在肝內廣泛代謝,血漿中可檢測到兩個主要代謝產物(羥基化亞磺?;突腔苌铮?。這些代謝物只在胃壁細胞小管內轉變為2個抑制H+,K+-ATP酶的活性成分,但它們在體循環中測不出。
       消除
       靜脈注射的蘭索拉唑平均清除率為11.1(±3.8)L/h。健康成年男子,1次靜脈給藥30mg,尿中未見原形藥,全部為代謝產物,至給藥結束24 小時后的尿中累積排泄率為12%~17%。一項口服14C標記的蘭索拉唑研究顯示,約1/3的給藥量(放射活性)通過尿排泄,約2/3的放射性物質在糞便中出現,提示蘭索拉唑的代謝產物通過膽汁和尿排泄。
    【貯 藏】 遮光,密閉,不超過25℃保存。
    【包 裝】 管制注射劑瓶,1瓶/盒;6瓶/盒;
                    1瓶/盒,配一次性使用精密過濾輸液器 帶針;
                    2瓶/盒,配一次性使用精密過濾輸液器 帶針;
                    6瓶/盒,配一次性使用精密過濾輸液器 帶針。
    【有 效 期】 24個月。
    【執行標準】 國家食品藥品監督管理局標準YBH02592012。
    【批準文號】 國藥準字H20120071
    【生產企業】
    企業名稱:南京海辰藥業股份有限公司
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